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| | 資料來源--中國時報 / 生活新聞A8 中華民國97年3月7日 朱立群/台北報導 |
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 | 自然細胞生物學》在細胞生物領域排名第五，榮陽團隊的研究首次證明癌細胞移轉與基因調控有關係。論文第一作者、陽明臨床醫學研究所助理教授楊幕華表示，研究證實缺氧狀態會「活化」控制癌細胞細胞轉移基因「TWIST」，首次印證學界長久以來的猜測 。
頭頸癌、乳癌、肺癌 表現相同
再者，陽明、北榮團隊也證實，最早啟動的癌細胞移轉基因「HIF-1α」也會調控後續「TWIST」與「Sanil」移轉基因的活化。
據了解，研究始於二○○五年，二年內以癌細胞窒息、小鼠體內癌細胞移轉、癌症病人腫瘤切片三各分項實驗，終於產生「缺氧導致癌細胞移轉」的驚人發現。
楊幕華進一步表示，當研究團隊把頭頸癌、乳癌、肺癌的癌細胞株放進「缺氧培養箱」，在用1%氧氣濃度悶24小時後觀察發現，缺氧會活化TWIST表現。而到了第二階段，研究團隊把HIF-1α打入小鼠尾巴。研究主持人陽明生化所教授吳國端表示，四週以後，在小鼠肺部發現明顯有癌細胞轉移的現象，染色後也首次發現，HIF-1α誘發出TWIST與Snail移轉基因。
有三移轉基因者 癌轉移機會九倍
「這是破天荒的發現！」楊幕華表示，分析一四七位頭頸癌、肺癌、乳癌病人腫瘤切片，「HIF-1α+TWIST+Snail」三個基因導致腫瘤移轉的機會，是缺乏上述基因病例的九倍。
對此，楊幕華表示，相較於其它癌症，頭頸癌腫瘤常是局部增生，癌細胞新生太快，導致有些癌細胞搶不到氧氣，但腫瘤缺氧愈長愈快，因而引起研究團隊注意。
有注研發標靶治癌藥物
陽明、北榮團隊「缺氧癌戲胞」研究，鎖定HIF-1α、TWIST、Snail三個與癌細胞移轉息息相關的基因，為後續開發標靶治癌藥物指出可能的方向。陽明臨床醫學研究助理教授楊幕華表示，陽明、北榮團隊的研究領先國際，除了針對頭頸癌做細胞、動物與人體樣本的完整實驗，也對肺癌做細胞與動物試驗、對乳癌做細胞實驗。
此外，他進一步透露，國際上已知HIF-1α誘發Snail的機制，陽明、北榮團隊研究過程中，面對難以解釋的「HIF-1α如何啟動TWIST」問題，這個瓶頸一卡就是半年。在陽明生化暨分子生物研究所教授吳國瑞指導下，研究團隊用分子生物技術將TWIST切成數小段，終於找出HIF-1α與TWIST前方啟動子之間的連接處，印證兩者是連鎖反應。
楊幕華用「點燈」比喻：這三個基因原本都是未開啟的電燈，一旦癌細胞缺氧，就先點亮HIF-1α，然後另外兩個陸續被開啟楊幕華表示，並非每位癌症病人的癌細胞都會表現這三個與缺氧相關的基因，但此次發現三個基因連鎖反應，將可以應用於標靶藥物的開發，鎖定HIF-1α研發標靶藥物集中攻擊，切斷後續其它基因的活化。
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